A MSD e a Ridgeback Biotherapeutics anunciaram que molnupiravir (MK-4482, EIDD-2801), uma terapêutica antivírica oral, reduziu significativamente o risco de hospitalização ou de morte numa análise interina planeada do estudo de Fase 3 MOVe-OUT que incluíu doentes adultos não hospitalizados com COVID-19 ligeira a moderada e com fatores de risco para doença grave. Na análise interina, molnupiravir reduziu o risco de hospitalização ou morte em cerca de 50%; 7,3% dos doentes aleatorizados para tratamento com molnupiravir foram hospitalizados ou morreram até ao Dia 29 (28/385). No braço de comparação com placebo, 14,1% de doentes foram hospitalizados ou morreram até ao Dia 29 (53/377); p=0.0012. Até ao Dia 29, não foi reportada qualquer morte nos doentes que receberam molnupiravir, em comparação com 8 mortes em doentes que receberam placebo. Por recomendação de um Comité de Monitorização de Dados independente e por concordância da U.S. Food and Drug Administration (FDA), o recrutamento foi interrompido precocemente devido a estes resultados positivos. A MSD planeia submeter um processo de autorização de uso em emergência à FDA, assim que possível, com base nestes resultados, e fará as submissões necessárias às agências regulamentares a nível global.
“Necessitamos urgentemente de mais opções e tratamentos para combater a pandemia da COVID-19, que se tornou numa causa de morte relevante e continua a afetar profundamente doentes, famílias e sociedades e a causar pressão nos sistemas de saúde em todo o mundo. Com estes resultados robustos, estamos otimistas de que molnupiravir pode tornar-se um importante medicamento no combate a esta pandemia. Junta-se assim ao legado singular da MSD de descoberta de inovação no combate às doenças infecciosas quando ela é mais necessária. Em linha com o empenho da MSD em salvar e melhorar vidas, continuaremos a trabalhar com agências regulamentares nas nossas submissões a fazer tudo ao nosso alcance para disponibilizar molnupiravir aos doentes o mais rapidamente possível”, refere Robert M. Davis, CEO e Presidente da MSD. “Em nome de todos nós na MSD, agradeço à nossa rede de investigadores e doentes pelo seu papel essencial no desenvolvimento de molnupiravir.”
“Com o vírus em circulação a nível global, e porque as opções terapêuticas atualmente disponíveis são injetáveis e/ou requerem acesso uma unidade de saúde, os tratamentos antivíricos que possam ser tomados em casa para manter as pessoas com COVID-19 fora do hospital são extremamente necessárias” refere Wendy Holman, CEO da Ridgeback Biotherapeutics. “Estamos bastante entusiasmados com os resultados da análise interina e esperamos que molnupiravir, se autorizado, possa ter um impacto profundo no controlo da pandemia. A nossa parceria com a MSD é crítica para assegurar um acesso global célere se o medicamento for aprovado e temos apreciado o esforço colaborativo para alcançar esta importante fase de desenvolvimento.”
Sobre os resultados da Análise Interina Planeada
A análise interina planeada avaliou dados de 755 doentes que foram envolvidos inicialmente na Fase 3 do estudo MOVe-OUT em/ou antes de 5 de agosto de 2021. Na altura da decisão de parar o recrutamento com base na robustez dos resultados interinos de eficácia, o estudo estava a aproximar-se do recrutamento total da amostra para a Fase 3, 1550 doentes, com mais de 90% da amostra planeada já incluída.
Os critérios de elegibilidade exigiam que todos os doentes tivessem teste laboratorial positivo para COVID-19 com sintomas ligeiros a moderados no período de 5 dias da aleatorização do estudo. Todos os doentes deviam ter, pelo menos, um fator de risco de progressão para doença grave. Molnupiravir reduziu o risco de hospitalização e/ou morte em todos os subgrupos chave. A eficácia não foi afetada pelo tempo de manifestação de sintomas ou fatores de risco subjacentes. Adicionalmente, com base nos participantes com sequenciação genética do vírus disponível (40% dos participantes, aproximadamente), molnupiravir demonstrou eficácia consistente entre as variantes Gama, Delta e Mu.
A incidência de efeitos adversos foi comparável nos grupos de molnupiravir e placebo (35% e 40%, respetivamente). Também a incidência de efeitos adversos relacionados com o tratamento em causa foram comparáveis entre os grupos de molnupiravir e placebo (12% e 11%, respetivamente). Descontinuaram tratamento com molnupiravir devido a efeitos adversos apenas 1.3% comparativamente a 3.4% no grupo placebo.
Sobre os esforços da MSD para garantir o acesso de molnupiravir, se lhe for atribuída a autorização de uso em emergência ou no caso de aprovação
Em antecipação dos resultados do MOVe-OUT, a MSD tem vindo a produzir molnupiravir a seu risco. A MSD prevê produzir 10 milhões de tratamentos até final de 2021, com mais doses previstas para produção em 2022.
A MSD estabeleceu acordos de compra e distribuição de molnupiravir com outros governos, sob condição de obtenção da autorização regulamentar, e encontra-se atualmente em negociações com outros governos.
A MSD está empenhada em possibilitar um acesso global atempado a molnupiravir, se for autorizado e aprovado, e planeia implementar uma abordagem de preços diferenciados (tiered pricing) com base no critério de redimento definido pelo Banco Mundial que reflete a capacidade dos países em financiar a sua resposta em saúde à pandemia.
Como parte do nosso compromisso para garantir um acesso global, a MSD anunciou previamente o estabelecimento de acordos de licenciamento voluntário não exclusivos com produtores de genéricos para acelerar e expandir o acesso global a molnupiravir em mais de 100 países de rendimento baixo e médio, após as necessárias aprovações locais.
